FIGURE COMMENTÉE

Trastuzumab deruxtecan en situation adjuvante pour les cancers HER2+ présentant un résidu tumoral après chimiothérapie néoadjuvante

L’essai de phase III, DESTINY-Breast05 a évalué l’intérêt d’un traitement par trastuzumab deruxtecan (T-Dxd) en post-opératoire, pour les cancers du sein HER2 positifs localisés considérés à haut risque présentant un residu tumoral après chimiothérapie néoadjuvante et en comparaison au traitement standard par trastuzumab emtansine (T-DM1). Les patientes éligibles ont un reliquat tumoral au niveau mammaire et/ou axillaire et au diagnostic un stade T4 (N0 à N3) ou stade T1 à T3 et N2 à N3 ou avec un reliquat tumoral ganglionnaire (ypN1 à ypN3). Cette étude randomisée a été conduite chez des patientes ayant reçu un traitement néoadjuvant à base de taxane et associé à un anti-HER2 (trastuzumab +/- pertuzumab). Les patientes recevaient en traitement adjuvant du T-Dxd (5,4 mg/kg) ou du T-DM1 (3,6 mg/kg) pour 14 cycles. Le critère de jugement principal est la survie sans maladie invasive (IDFS, Invasive Disease Free Survival). L’étude est positive pour son critère de jugement principal, l’IDFS (hazard ratio, 0,47 [IC95%, 0,34 à 0,66; P<0.001] (figure 1). Le bénéfice est retrouvé dans l’ensemble des sous-groupes. Par ailleurs, le T-Dxd a un bénéfice en survie sans maladie (DFS) et sur la survie sans récidive à distance (DRFS). Les effets secondaires les plus fréquents dans le bras T-Dxd sont la nausée (71.3% des patients) et les vomissements (31.0%). L’incidence ajustée de pneumopathie interstitielle est de 9,6% dans le bras T-Dxd versus 1,6% dans le bras T-DM1. Cette étude challenge le standard thérapeutique qu’est le T-DM1, mais il faut bien noter que la population cible de l’étude DESTINY-Breast05 est plus restrictive que celle de l’étude KATHERINE (von Minckwitz G et al., N Engl J Med. 2019, Feb 14;380(7) : 617-628). Les patientes de l’étude DESTINY-Breast05 ont été par ailleurs traitées en néoadjuvant avec des schémas optimisés (plus de patientes exposées au double blocage HER2, avec le pertuzumab et probablement moins d’exposition aux anthracyclines en faveur du carboplatine) (cf tableau 1). Cette étude va probablement faire évoluer les recommandations de prise en charge des cancers du sein localisés HER2+, à haut risque sous réserve d’AMM. Tableau 1: Comparaison des caractéristiques de la population des essais KATHERINE et DESTINY-Breast05